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Comunicado Molnupiravir

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12 de noviembre 2021

Molnupiravir (MOV) es un antiviral análogo de ribonucleótido (N4-hidroxicitidina o NHC) de administración oral de amplio espectro, activo contra varios virus de tipo ARN, incluido SARS-CoV-2. Su metabolito activo, denominado NHC-TP (β-D-N4-hidroxicitidina-trifosfato) induce un error viral catastrófico en el genoma, el cual genera la inhibición de la replicación viral. Posee una alta barrera a la resistencia y ha sido estudiado en diversas variantes del COVID-19, incluida la variante Delta sin afectar su eficacia. MOV ha sido recientemente autorizado para su uso de emergencia por la Agencia Reguladora de Medicamentos de Reino Unido (MHRA).

MOVe-OUT es un estudio clínico fase 2/3 aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, que evaluó seguridad y eficacia en pacientes no hospitalizados con diagnóstico de COVID-19 leve/moderado, con inicio de síntomas menor o igual 5 días y que presentaran al menos un factor de riesgo conocido para progresión severa de enfermedad por COVID-19. El estudio incluyó mayoritariamente pacientes de América Latina (55%), Europa (23%) y África (15%).

Los participantes fueron asignados a recibir una dosis de 800 mg de molnupiravir o placebo dos veces al día durante cinco días. El tratamiento comenzó dentro de los 5 días posteriores a la aparición de los primeros síntomas. El resultado primario fue la hospitalización/muerte dentro de los 29 días. Entre el grupo de placebo, el 14,1% (53/377) de los pacientes (~1:7) fueron hospitalizados/murieron en comparación con el 7,3% (28/385) (~1:14) de los pacientes que recibieron tratamiento con molnupiravir (p=0,0012). Se informaron 8 muertes, las cuales ocurrieron todas en la rama del placebo. Dado estos resultados favorables y estadísticamente significativos, el Comité de Monitoreo de datos de la FDA (Food and Drug Administration) de los Estados Unidos recomendó su detención precoz. El ensayo al momento de su detención se encontraba completando su fase de reclutamiento, alcanzando el tamaño muestral de Fase 3 de 1.550 pacientes. Los eventos adversos ocurrieron en el 35% de los pacientes que recibieron MOV, en comparación al 40% en placebo, la discontinuación por efectos adversos fue menos frecuente en la rama de MOV v/s placebo con un 1,3% y 3,4%, respectivamente.

En resumen, y en vista de los datos preliminares, no publicados en revistas científicas con revisión por pares, molnupiravir reduce en un 50% el riesgo de presentar enfermedad por COVID-19 grave/muerte en pacientes ambulatorios con COVID leve/moderado con menos de 5 días de evolución desde el inicio de los síntomas, y que presenten al menos 1 factor de riesgo para progresión de enfermedad (Ej: obesidad, >60 años, diabetes, cardiopatía, inmunosupresión, etc.).

Como sociedad científica esperamos prontamente contar con los datos finales publicados en revistas con revisión por pares, con el fin de definir el potencial beneficio de esta nueva terapia para nuestra población. Poder contar con un fármaco antiviral de administración oral que sea efectivo, seguro y bien tolerado es una necesidad perentoria a nivel global, por otro lado, su vía de administración lo convierte en una esperanzadora herramienta para el control de la pandemia por SARS-CoV-2 en pacientes ambulatorios.

Aporte realizado por QF Fernando Bernal O., Comité Antimicrobianos SOCHINF y Directorio
Sociedad Chilena de Infectología

Referencias

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  2. Painter WP, Holman W, Bush JA, et al. Human Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Molnupiravir, a Novel Broad-Spectrum Oral Antiviral Agent with Activity Against SARS-CoV-2 .Antimicrob Agents Chemother.
    2021;65(5):e02428-20. doi:10.1128/AAC.02428-20
  3. Yoon JJ, Toots M, Lee S, Lee ME, Ludeke B, Luczo, et al. Orally Efficacious Broad-Spectrum Ribonucleoside Analog Inhibitor of Influenza and Respiratory Syncytial Viruses. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Jul 27;62(8):e00766-18. doi: 10.1128/AAC.00766-18. PMID: 29891600; PMCID: PMC6105843.
  4. Cox, R.M., Wolf, J.D. & Plemper, R.K. Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets. Nat Microbiol 6, 11–18 (2021). https://doi.org/10.1038/s41564-020-00835-2
  5. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL, Pruijssers AJ, Agostini ML, et al. An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice. Sci Transl Med. 2020 Apr 29;12(541):eabb5883. doi: 10.1126/scitranslmed.abb5883. Epub 2020 Apr 6. PMID: 32253226; PMCID: PMC7164393.
  6. Wahl A, Gralinski LE, Johnson CE, Yao W, Kovarova M, Dinnon KH 3rd, et al. SARS-CoV-2 infection is effectively treated and prevented by EIDD-2801. Nature. 2021 Mar;591(7850):451-457. doi: 10.1038/s41586-021-03312-w. Epub 2021 Feb 9. PMID: 33561864; PMCID: PMC7979515.
  7. Merck and Ridgeback’s Investigational Oral Antiviral Molnupiravir Reduced the Risk of Hospitalization or Death by Approximately 50 Percent Compared to Placebo for Patients with Mild or Moderate COVID-19 in Positive Interim Analysis of Phase 3 Study. Available online: https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/