15 de Diciembre 2021
Nirmatrelvir es un agente antiviral con acción contra COVID-19 de administración oral, diseñado para inhibir la replicación viral en una etapa conocida como proteólisis, que ocurre antes de la replicación del ARN viral. Recientemente laboratorios Pfizer ha anunciado los resultados finales del estudio EPIC-HR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients) confirmando los buenos resultados del análisis interino del nuevo antiviral de acción oral.
El estudio reclutó a 2246 pacientes con COVID-19 de alto riesgo de progresión de enfermedad, a los cuales se les administró una dosis de 300 mg de nirmatrelvir mas una dosis de 100 mg de ritonavir como potenciador farmacocinético, administrado dos veces al día durante cinco días, antes de 3 a 5 días desde el inicio de los síntomas. El estudio demostró que su uso redujo el riesgo de hospitalización o muerte en un 89% (dentro de los tres días posteriores al inicio de los síntomas) y de un 88% (para su uso antes de 5 días desde el inicio de los síntomas) comparado con placebo. El 0,7% de los pacientes que recibieron Paxlovid ® fueron hospitalizados al día 28 (5/697 hospitalizados sin muertes), en comparación con el 6,5% de los pacientes que recibieron placebo y fueron hospitalizados o murieron (44/682 hospitalizados con 9 muertes posteriores), datos estadísticamente significativos (p <0,0001). Respecto a eventos adversos estos fueron comparables entre Paxlovid (23%) y placebo (24%), la mayoría de los cuales fueron de intensidad leve. Se observaron menos eventos adversos graves en comparación al placebo (1,6% v/s 6,6%) y menor discontinuación por eventos adversos (2,1% v/s 4,2%) respectivamente.
En paralelo, un segundo estudio realizado en pacientes adultos con menor riesgo, denominado EPIC-SR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients) demostró una reducción del 70% en la hospitalización y ninguna muerte en la población tratada, en comparación con el placebo.
Ambos estudios observaron una rápida y drástica disminución (10 veces el valor basal) de la carga viral al 5to día de tratamiento en comparación al placebo, siendo a la fecha, la reducción de carga viral más significativa informada para un antiviral oral contra COVID-19. Aún más relevante, nirmatrelvir ha mostrado in vitro una actividad antiviral potente contra las variantes de COVID-19 previamente identificadas, incluído Ómicron.
Como sociedad científica estamos esperanzados con los datos presentados, sin embargo no debemos olvidar que nirmatrelvir debe asociarse a ritonavir, cuya droga ha sido ampliamente utilizado en el tratamiento de pacientes que viven con VIH y posee un perfil de eventos adversos bien caracterizado y un número importante de interacciones farmacológicas que deben ser evaluadas previo y durante su utilización, muchas de las interacciones descritas para ritonavir aumentan en forma considerable el riesgo de potenciales efectos adversos graves.
Esperamos prontamente contar con los datos finales publicados en revistas con revisión por pares, con el fin de definir el potencial beneficio de esta nueva terapia para nuestra población. La necesidad de contar con un fármaco antiviral de administración oral que sea efectivo, seguro y bien tolerado es una necesidad perentoria a nivel global, por otro lado, su vía de administración lo convierte en una esperanzadora herramienta para el control de la pandemia por SARS-CoV-2 en pacientes ambulatorios
Aporte realizado por QF Fernando Bernal O.
Comité Antimicrobianos SOCHINF.
Referencias
- https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-additional-phase-23-study-results
- Ahmad B, Batool M, Ain QU, Kim MS, Choi S. Exploring the Binding Mechanism of PF-07321332 SARS-CoV-2 Protease Inhibitor through Molecular Dynamics and Binding Free Energy Simulations. Int J Mol Sci. 2021 Aug 24;22(17):9124. doi: 10.3390/ijms22179124.
- Şimşek-Yavuz S, Komsuoğlu Çelikyurt FI. Antiviral treatment of COVID-19: An update. Turk J Med Sci. 2021 Aug 15. doi: 10.3906/sag-2106-250. Epub ahead of print. PMID: 34391321.