La pandemia por SARS-CoV-2 trae consigo la evolución viral característica de los virus RNA, con mayores tasas de mutación y por ende la aparición de variantes. La respuesta inmune adaptativa que es humoral y celular se estimula tanto por enfermedad como por vacunas. Dentro de la respuesta humoral adaptativa se incluyen anticuerpos específicos contra epítopes de la proteína Spike del SARS-CoV-2 con capacidad neutralizante siendo el principal sitio de acción de este tipo de respuesta inmune.
La respuesta humoral específica tiene buena correlación con disminuir la infección y a su vez, la respuesta celular con disminución de enfermedad severa y la muerte como se muestra en el siguiente gráfico (a la izquierda).
Hay alrededor de 300 vacunas que se encuentran en estudios preclínicos o clínicos y de ellas 10 han logrado ser aprobadas por la OMS. Esto ha permitido salvar más de 20 millones de vidas durante el primer año de la implementación.
A medida que la pandemia avanza la replicación viral genera mutaciones y ergo, nuevas variantes. Las vacunas diseñadas para el virus ancestral (Wuhan/Hu-1) van perdiendo efectividad, esto secundario al cambio de epítopes donde se unen los anticuerpos. La aparición de la primera mutación D614G (aumento del fitness viral) y posteriormente las variantes alfa (b.1.1.7), beta (B.1.351), gamma (P.1) y delta (b.1.617.2) hasta la actual ómicron (B.1.1.529) ha generado acumulación de mutaciones desde beta con 4 mutaciones a ómicron con más de 50 mutaciones (30 de ellas en proteína Spike), llevando al escape sustancial del SARS-CoV-2 variante ómicron a los anticuerpos neutralizantes generados por las vacunas producidas con el virus ancestral. Además, ómicron por su parte ha generado subvariantes (BA.1, BA.1.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.4 y BA.5).
Por lo tanto, la necesidad de una vacuna que contenga una mejor respuesta inmune adaptativa para la variante ómicron se hace evidente. Por ello, las vacunas bivalentes de Pfizer (Clinicaltrials.gov, NCT05472038) y moderna (clinicaltrials.gov, NCT05249829), ambas desarrolladas en plataforma de mRNA Spike del virus ancestral y ómicron (BA.1).
La vacuna de moderna (mRNA-1273.214) aumentó los títulos medios geométricos neutralizantes (GMT) contra ómicron 8 veces sobre los niveles de referencia y 4.7 veces para el virus ancestral al día 29 de seguimiento. Para Pfizer (vacuna bivalente Pfizer-BioNTech COVID19 Dispersión Inyectable 15/15) el aumento de títulos medios geométricos neutralizantes (GMT) para ómicron fueron de 9.1 veces sobre el nivel de referencia a los 28 días para el grupo de vacuna bivalente.
Se destaca el perfil de seguridad de las vacunas bivalentes descritas que muestran iguales o menores efectos adversos que las vacunas monovalentes de la misma plataforma (mRNA) ya autorizadas durante la pandemia, siendo el dolor en el sitio de punción, cefalea y fatiga los síntomas más frecuentemente reportados.
Por los hallazgos descritos fueron aprobadas por el ISP para ser utilizadas como refuerzo el 30 de septiembre de 2022 con la autorización del Art N°99 del Código Sanitario, según Resolución Exenta N°4307 y Nº 4306, respectivamente. En esta ocasión el refuerzo va dirigido para los siguientes segmentos de la población (cobertura meta del 80%):
- Personal de salud
- Inmunosuprimidos
- Personas con enfermedades crónicas
- Adultos desde los 60 años
El esquema de vacunación para las vacunas bivalentes es de refuerzo para quienes hayan recibido un esquema primario con intervalo de 16 semanas o al menos una dosis de refuerzo con un intervalo de 24 semanas desde la última dosis recibida.
Finalmente, se suma una nueva herramienta para luchar contra el SARS-CoV-2 en los segmentos de mayor riesgo de la población de nuestro país.
Referencias:
- Review article: Covid-19 Vaccines — Immunity, Variants, Boosters Dan H. Barouch, M.D., Ph.D. N Engl J Med 2022;387:1011-20. DOI: 10.1056/NEJMra2206573
- A Bivalent Omicron-Containing Booster Vaccine against Covid-19 N Engl J Med 2022;387:1279-91. DOI: 10.1056/NEJMoa2208343
- A Study to Learn About New COVID-19 RNA Vaccine Candidates as a Booster Dose in COVID-19 Vaccine-Experienced Healthy Individuals. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT05472038
- Lineamientos técnicos para dosis de refuerzo con vacuna bivalente contra SARS-CoV-2. Resolución exenta 1425. 6 de octubre 2022. https://www.minsal.cl/wp-content/uploads/2022/10/LTO-vacuna-bivalente-Pfizer.pdf